Vascular changes in the cerebellum of Norrin /Ndph knockout mice correlate with high expression of Norrin and Frizzled-4

摘要

X联结的诺里氏病，家族性渗出性玻璃体视网膜病（FEVR），科茨氏病和早产儿视网膜病是严重的人眼疾病，都可能由诺里氏病假神经胶质瘤基因突变引起。它们都显示出血管缺损和视网膜缺氧的特征。仅诺里氏病显示其他神经系统症状，即感觉神经性听力减退和智力低下。在本研究中，我们分析了六个不同大脑区域（小脑，皮层，海马，嗅球）中配体Norrin（Ndph）及其两个受体Frizzled-4（Fzd4）和LDL相关蛋白受体5（Lrp5）的转录水平通过实时荧光定量PCR检测6至8个月大的野生型和Ndph敲除小鼠的脑垂体和脑干）。没有发现Ndph敲除等位基因对Fzd4或Lrp5受体表达的影响。此外，在没有Norrin的情况下，未观察到三种低氧调节的血管生成因子（Vegfa，Itgrb3和Tie1）的转录水平没有变化。有趣的是，我们在野生型小鼠的大脑区域中发现了Ndph，Fzd4和Lrp5转录水平的显着差异，并观察到小脑中Norrin和frizzled-4的最高表达。转录分析与从小脑获得的形态学数据和不同脑区域血管的免疫组织化学研究相关。 Ndph基因敲除小鼠小脑的血管密度降低，但浦肯野和颗粒细胞的数量没有改变。这提供了对Ndph基因敲除小鼠的大脑表型的首次描述，这将有助于阐明Norrin在大脑中的作用。